Kalın bağırsak kanserlerinin % 10 ile % 30’unun ailesel olduğu tahmin edilmektedir, bu da yaygın kalın bağırsak kanserlerine yol açan duyarlılık genleri olasılığını ima etmektedir. Bununla birlikte, kalın bağırsak kanseri veya poliplerine sahip aile üyeleri olan hastalarda artmış bir risk olduğunu gösteren epidemiyolojik verilere rağmen, nedensel genetik temeli tamamen açıklamak zor olmuştur. Ortak ailevi riske katkıda bulunabilecek çeşitli genler tanımlanmıştır.
Kanserojen(neoplastik – adenomatöz) lezyonlar edinsel ya da kalıtsal olabilir.
1. derece akrabalarinda kalın bağırsak kanseri hikayesi olanlarda, olmayan bireylere göre 2-3 kat daha fazla kalın bağırsak kanseri gelişme riski vardır.
Eğer ailedeki bu birey genç yaşlarda kalın bağırsak kanserine yakalanmışsa veya birden fazla birey yakalanmışsa bu risk 3-6 kat arasında artar.
Genelde kalın bağırsak kanserli hastaların %25’inin ailesinde kalın bağırsak kanseri vardır.